诺兰素在宠物临床中的广泛应用

黄芪甲苷素具备促使细胞再生的作用，为什么黄芪多糖不具有这样的功效呢？那是因为，黄芪甲苷素藏在黄芪细胞壁内，受到黄芪细胞壁的保护，而且含量稀少，传统的中药汤剂和粉剂，以及常用的萃取技术并不能有效提取黄芪甲苷素。现代植物破壁和二氧化碳萃取技术，使得黄芪甲苷得以造福宠物，每1公斤黄芪萃取物只能萃取出2克的甲苷素，也就是千分之二，但是每日1.5毫克，就能激发动物机体免疫系统的强大活力和细胞再生能力，堪称植物药的革命性进步。

（一）黄芪甲苷对心脏器官的作用

1．恢复血管功能

（1）清楚血管内壁脂质斑块

黄芪甲苷（AstragalosideIV）对清除血管斑块具有肯定的作用。黄芪甲苷是黄芪主要活性成分，由于其微小分子活性结构，能够渗透入脂质斑块内部，释放皂甙，能快速改善血液粘稠度，降低低密度脂蛋白，消除血管壁上的脂质沉积，软化血管并恢复血管弹性。

（2）减轻心脏负荷

研究表明，黄芪甲苷（AstragalosideIV）具有显著的扩血管作用，而且是通过血管平滑肌细胞诱导一氧化氮（NO）合成酶的产生，促进NO产生，继而激活血管内皮细胞一氧化氮鸟苷酸环化酶途径，导致血管扩张，增加血液流量。

（3）保护心脑细胞

（1.1）减少心肌细胞凋亡

研究结果表明一定浓度的黄芪甲苷（AstragalosideIV）可能抑制缺氧心肌细胞的凋亡，明显增高心肌细胞耐缺氧能力。

（1.2）稳定细胞膜

一定浓度的黄芪甲苷（AstragalosideIV）可提高SOD活性，可能通过抗自由基和稳定细胞膜来防止细胞受损。

（1.3）心脑的保护作用

采用体外培养心脑细胞缺氧复氧模型，发现黄芪甲苷（AstragalosideIV）具有调节抗再灌注损伤的作用，表明黄芪甲苷对心脑细胞具有保护效应。

（1.4）对血压的影响

黄芪甲苷（AstragalosideIV）具有降低血压的作用。黄芪甲苷对去血管具有显著舒张作用，其机制可能与阻断血管平滑肌细胞内质网上的三磷酸肌醇敏感的钙离子通道，抑制内钙的释放有关

（二）对免疫功能的作用

（1）增强细胞免疫功能

通过研究黄芪甲苷（AstragalosideIV）对系统性红斑狼疮细胞凋亡和T淋巴细胞亚群的影响，发现黄芪甲苷能明显提高淋巴细胞Bcl2抗原活性。

（2）对体液免疫的影响

体液免疫是由抗体介导的，血清中抗体水平高低为评估其免疫状况的重要指标之一。黄芪对正常机体的抗体生成功能有明显促进作用。。

（3）免疫调节功能

黄芪甲苷对免疫功能有着较广泛的影响。有研究表明黄芪甲苷通过提高细胞表面黏附分子的表达、促进淋巴细胞与内皮细胞的黏附从而促进淋巴细胞再循环，发挥免疫增强作用。

（三）对细胞端粒酶的影响

黄芪甲苷可使细胞的生理代谢增强，可明显增加DNA、RNA和蛋白质的含量，保持染色体稳定性和细胞活性作用，延长缩短的端粒，增强体外细胞的增殖能力，从而达到修补缺损变异细胞，延长细胞寿命的目的。

（四）抗肿瘤作用实验表明，黄芪甲苷能够抑制低淋巴转移(HepA)小鼠肿瘤生长，增加免疫器官重量，促进体内IL-2的产生，提高单核吞噬细胞功能，说明黄芪甲苷作为生物诱导剂能够增强荷瘤小鼠的免疫功能，从而起到抗肿瘤作用（五）抗衰老作用脂质过氧化是氧自由基引起损伤的主要机制，MDA是脂质过氧化的终产物，实验表明，黄芪甲苷能有效清除氧自由基，从而减轻脂质过氧化，保护线粒体结构及功能。

（六）对血液系统的影响黄芪甲苷对造血功能有保护和促进作用，对血细胞数下降也有明显的回升作用。研究发现，肿瘤化疗前应用黄芪甲苷，可达以下功效：

(1)有效提高外周血白细胞计数；

(2)保护骨髓，减少化疗药物对造血细胞损伤及抑制作用。

黄芪甲苷的作用

1、防止血凝块阻塞血管，保持冠状动脉的畅通，防止发生心脑意外。

2、放松动脉（维持正常的血压）。

3、降低总胆固醇（TC）防止低密度脂蛋白（LDL）氧化。

4、保护心脑细胞，帮助脑部血液流通，增进记忆力和反应能力。

5、缩小和消灭癌症、肿瘤。

6、消除各种炎症。

7、抗衰老、增强免疫功能的作用。

8、帮助胰岛素分泌,减少并发症。

黄芪中的主要有效成份是多糖和黄芪苷。黄芪苷分为黄芪苷Ⅰ、黄芪苷Ⅱ、黄芪苷Ⅳ。其中生物活性最好的是黄芪苷IV即黄芪甲苷。黄芪甲苷不仅具有黄芪多糖的作用，还有些是黄芪多糖无法比拟的作用。

其药效强度是辅酶Q10的15倍，丹参皂甙的8倍，黄芪多糖的30倍。由于含量少，效果好，更是有“超级黄芪多糖”之称，是目前世界范围内已经发现功能最强大的植物复合多糖类。

诺兰素

兽用处方药

黄芪甲苷注射液

AstragalosideIV

黄芪甲苷、维生素K1、多糖、叶酸、维生素B12

本品为黄棕色澄明液体。

本品为诱导机体免疫组织分泌内源性干扰素，感染病毒的合成与繁殖，增强机体免疫机能，促进抗体形成。黄芪甲苷可有效清除氧自由基的产生，起到保护肝脏的功能。有效抑制钙超载，预防心肌细胞肥大，减轻心肌纤维化，减少炎症物质产生，有效改善心肌收缩和舒张功能。

1、本品主要用于抗病毒，治疗因犬瘟热病毒、犬冠状病毒、副流感病毒、细小病毒、轮状病毒引起的各种病毒性疾病。犬唾液腺炎、流涎症。

2、对于治疗犬持续低烧不退，体质虚弱、食欲不振或废绝，病后不食，产后不食，精神萎靡等不明原因病症有较好疗效。

3、对病毒性引起的呼吸道、消化道和全身性感染均有效，并对因细菌感染疾病有较强的辅助治疗作用。

1、本品能激活免疫器官的功能，使机体快速产生干扰素，强力消除免疫抑制，提高机体非特异性免疫力，调整体液免疫和细胞免疫，增强抗病能力。

2、用作粉剂或疫苗溶解稀释液，如青霉素、链霉素、阿莫西林、头孢等粉针剂的溶解稀释，增效作用明显，且溶解性好，性质稳定，吸收快，药效

迅速，且作用持久，不易反弹。配合疫苗使用，促进抗体产生，提高免疫成功率。

3、作用中枢神经，全面调节消化系统，促进胃肠消化液分泌，增进食欲。

4、与水针剂配伍使用，提高抗菌抗病毒疗效，不易反弹，可迅速缓解高热，呼吸困难、卧地不起、绝食、等症状。本品能够有效增加抗生素利用效价。

按规定剂量使用，暂未见不良反应。

肌注或皮下：每公斤体重0.1ml～0.2ml，最大剂量每公斤体重不超过1ml；口服每公斤体重0.25ml，一日一次，连用3～5天。

10ml:1g

20mlx2支

24个月

密闭避光保存

UKBLESSPETANIMALPROTECTIONLIMITED

39-41ChaseSide,Southgate,London

+（0）

对非特异性免疫功能的影响

　　黄芪甲苷(AstragalosideIV)能使小白鼠吞噬绵羊红细胞百分率及指数明显增强。进一步分离黄芪多糖得到3种单体多糖:,分别进行实验,结果是多糖1能增加脾重量及细胞数,但抑制脾细胞对绵羊红细胞的免疫应答反应。2与1相似但较弱,多糖3没有作用。黄芪甲苷能促进淋巴结Ｂ细胞增殖分化和浆细胞抗体形成。黄芪甲苷能促进小鼠淋巴细胞对羊血球的免疫特异玫瑰花结的形成。黄芪甲苷明显增强巨噬细胞吞噬发光强度并抑制ＰＧＥ2的释放,但进一步促进ＴＮＦ的释放。环氧化酶抑制布洛芬则明显抑制ＰＧＥ2和ＴＮＦ的释放,对吞噬功能无明显影响。因此可以提示免疫激活剂和环氧化酶抑制剂的组合,可望成为创伤感染药物治疗的新方案。

　　对体液免疫作用

　　黄芪甲苷对正常机体的抗体生成功能有明显促进作用。黄芪甲苷在体液免疫,增强单核巨噬细胞的吞噬活性,对体细胞,自然杀伤细胞释放免疫活性物质,诱生干扰素,白细胞介素等多方面表现出多种生理活性。其抗病毒的原理之一是提高患畜白细胞诱生内源性干扰素的能力,正常宠物服用黄芪甲苷后ＩｇＥ3显著增加。黄芪甲苷能促进巨噬细胞的吞噬功能,能促进Ｂ细胞的增殖并且抑制总补体活性。对白细胞介素的产生有诱生作用,促进小鼠淋巴细胞对羊血球的免疫特异性玫瑰花结形成、对免疫抑制剂造成的免疫功能低下有明显的保护作用,是具有双向作用的免疫调节剂。黄芪甲苷是黄芪中免疫活性最强的一类物质它能增强吞噬细胞的吞噬功能,从脾及胸腺重量,溶血素,血凝素以及脾细胞总数及空斑形成细胞测定看出,黄芪甲苷,能对环磷酸胺或强的松龙的免疫抑制作用有完全及部分对抗作用。

　　对细胞免疫的作用黄芪可促进体细胞免疫功能。

　　其增强淋巴细胞免疫功能的作用可能是由于部分地降低了抑制性Ｔ细胞活性的结果。黄芪甲苷可通过调节含量以及促进磷脂酰肌醇代谢,进而提高创伤后活化Ｔ淋巴细胞内ＩＬ-2ｍＲＮＡ及ＩＬ-2ＲｍＲＮＡ的基因转录表达,这可能是黄芪甲苷纠正创伤后细胞免疫功能低下的机理之一。黄芪甲苷对Ｔ细胞及其分泌的细胞因子的调节作用可能与其调节ＩｇＧ亚类的产生有关。

　　对自然杀伤细胞的影响

　　黄芪甲苷可保护靶细胞抵抗Ｔ细胞活性,但其程度不如对Ｔ细胞活性的促进作用强。它提高的ＮＫ细胞活性效果是通过诱导淋巴细胞产生Ⅱ型干扰素介导素。因而认为ＮＫ细胞可能是Ｔ细胞的前体细胞,黄芪甲苷对ＮＫ细胞的影响同它对Ｔ细胞的活化作用是一致的。

　　对诱生干扰素的影响

　　黄芪甲苷对干扰素系统有明显的刺激作用,包括自身诱生、促进诱生和活性发挥等3个方面。黄芪甲苷自身有很强的抗肿瘤的作用,黄芪甲苷(5ｍｇ/ｋｇ)与ＩＬ-2/ＬＡＫ的抗肿瘤作用相似,对ＩＬ-2/ＬＡＫ的抗肿瘤效应具有明显的增强作用。

2对机体代谢的影响

　　2.1　对细胞代谢的影响通过观察人胎肾细胞,人胎肺二倍体细胞及小鼠肾细胞在含黄芪甲苷的营养液中生长发现黄芪甲苷可使细胞的生理代谢作用增强。小鼠水煎液及正常人服用黄芪甲苷干浸膏片后,血浆ＣＡＭｐ含量均明显提高。小鼠ＳＣ黄芪注射液,可显著增加白细胞总数和多核白细胞数。黄芪还能促进各类血细胞的生成、发育及成熟过程,促进骨髓的造血功能。对体外培养肝细胞,黄芪能促进ＲＮＡ及蛋白质合成,提示其能延长细胞寿命,增强细胞代谢推迟老化。

　　2.2对核酸代谢的影响

　　黄芪甲苷(AstragalosideIV)抑制游离ＲＮ-ａｓｅ的活力的程度是:肾肝肺脾,此结果应用平衡反应的相对增加速度来解释,ＡＰＳ的作用在低ＲＩ组织表现显著。黄芪甲苷对人肺二倍体细胞的ＲＮＡ代谢有抑制作用,黄芪甲苷制剂可显著促进骨髓造血细胞ＤＮＡ的合成,加快有核细胞分裂过程。黄芪甲苷能使再生肝ＤＮＡ含量明显增加,黄芪甲苷对ＤＮＡ的代谢无明显的影响。

　　2.3对内环核苷酸的影响

　　黄芪甲苷制剂可以明显提高小鼠血浆和组织的内环核苷酸(ｃＡＭＰ和Ｃｇｍｐ)的含量而它对各器官的影响是不同的;给药对ｃＡＭＰ升高,ｃＧＭＰ下降;肝脏则与之相反;而脾脏内均增加。进一步实验表明,黄芪甲苷对ｃＡＭＰ的影响是由于其抑制了环磷酸腺苷-磷酸二酯酶(ｃＡＭＰ-ＰＤＥ)而引起的。

　　2.4对蛋白质及其它代谢的影响

　　给小鼠用黄芪甲苷制剂连续灌胃10天,能显著增加Ｈ-亮氨酸掺入血清、肝脏蛋白质的速率,而对蛋白质的含量无影响,即黄芪可促进小鼠血清和蛋白质更新,并认为其中的黄芪苷很可能是促进蛋白质更新的有效成分。黄芪甲苷对胰岛素性低血糖动物,有升高血糖水平的趋势,但提高幅度较小。

3.对心脏血管的作用

　　3.1对心脏的作用

　　黄芪甲苷制剂对离体蛙心无明显作用,醇提液可使离体蛙或蟾蜍心脏收缩增强,振幅明显扩大,大剂量时则产生抑制。因此黄芪甲苷可能是通过ＮＡ、Ｋ-ＡＴＰ酶实现强心作用的。据报道,黄芪甲苷能使人心肌细胞乳酸脱氢酶及琥珀酸脱氢酶含量有不同的增高。以上提示黄芪甲苷具有钙拮抗作用,可减少病毒感染引起的心肌ＣＡ内流量,有可能减轻感染细胞的继发性ＣＡ损伤,且对细胞中病毒ＲＮＡ的复制具有抑制作用,显示了其在病毒性心肌炎临床治疗上的应用价值。单剂量黄芪甲苷对ＣＶＢ3性心肌炎有预防作用。黄芪甲苷对心肌有正性肌力的作用,与强心苷类药物相似。实验证明:黄芪甲苷能明显改善心肌梗死犬的心脏收缩力,增强冠脉流量,对心功能有保护作用。研究表明,黄芪甲苷抗氧自由基的作用可能是强心作用机制之一。黄芪甲苷Ⅳ注射液是非洋地黄类的有效正性肌力药物。

　　3.2对血管、血压的影响

　　黄芪甲苷有扩张血管和扩张冠脉作用。故认为其降压作用是直接扩张外周血管的结果,而与心脏并无依存关系,与组织胺释放或肾上腺素能受体作用也无关系。说明黄芪甲苷对血压的影响同中枢神经肽,肾素-血管紧张素-醛固酮系统,肌肽释放酶-肌肽系统,以及羟脯氨酸等方面均有关系。黄芪甲苷的降压成分曾认为系一碱性物质,但后来发现黄芪属植物根含有氨基丁酸,其含量高低与降压作用强弱几乎完全平行,故认为是降压有效成分。在血管效应方面,氨基丁酸并不能完全代表黄芪甲苷。黄芪甲苷能不同程度促进血管内皮细胞游走与增殖,有利于促进血管生成过程。膜荚黄芪中的黄芪皂苷ⅡⅢⅣ等皂苷类及芒柄花素、毛蕊异黄酮等异黄酮类化合物,对孵化红细胞变形能力有明显的改善作用,这可能是膜荚黄芪甲苷改善血液流变学指标的重要机理,黄芪甲苷对人红细胞膜作用的一个重要环节,可能是保护人红细胞膜免受自由基的攻击。

4对应激反应的影响

　　4.1抗疲劳作用

　　黄芪甲苷2.5ｍｇ/ｋｇ、5.0ｍｇ/ｋｇ腹腔注射,对正常小鼠和氢化可的松所致“阳虚”小鼠,常温游泳时间均有显著延长作用,并增加应激状态下小鼠肾上腺重量。黄芪甲苷提取液对游泳应激状态下的大鼠血浆皮质醇含量、肾上腺重量和肾上腺皮质细胞内类脂质空泡含量均有明显提高作用。两侧颈动脉结扎所致的脑缺氧,均有显著对抗作用,可明显延长小鼠的存活时问。

　　4.2耐低温、高温作用

　　黄芪甲苷2.5ｍｇ/ｋｇ、5.0ｍｇ/ｋｇ、腹腔注射,可明显增强正常小鼠、饥饿小鼠和氢化可的松处理的小鼠的耐低温作用,使生存时间明显提高;但无明显耐高温作用。

4.3　抗辐射作用黄芪甲苷黄酮对这种辐射所致的免疫系统损伤有一定的保护作用。其作用机理可能与黄芪甲苷总黄酮具有抗氧化性及清除自由基作用,使免疫细胞避免脂质过氧化的损伤有关,同时黄芪甲苷总黄酮可能还具有改变免疫细胞能量代谢和促进淋巴细胞分裂的功能。

5对泌尿系统的作用

　　黄芪甲苷注射液静脉注射能使大鼠微小病变肾病模型的血清白蛋白有明显升高,血清胆固醇明显降低,并能增加肾小球毛细血管丝的血运,对阴囊水肿和腹水亦有明显减轻作用,给药组动物的饮食和精神状态亦较对照组好;黄芪能显著减少尿中蛋白的量;病理观察亦证明,黄芪甲苷组病变减轻,对肾炎的这种阻抑作用可能与黄芪增强代谢,改善全身营养状态有关。黄芪甲苷通过免疫调节作用,可以减轻自发狼疮小鼠的肾脏病变。

7保肝作用

　　黄芪甲苷有保护肝脏,防止肝糖原减少的作用。两种黄芪苷ＡＳＩ和ＳＫ能对抗Ｄ-半乳糖胺和醋氨酚引起的肝损伤,黄芪甲苷是黄芪抗肝毒损伤的有效成分,其机理除抗生物氧化外,尚与代谢调节有关。另有研究认为,黄芪甲苷对防止肝纤维化有一定作用。

8对中枢神经系统的作用

　　给小鼠皮下注射黄芪可维持数小时的镇静作用。小鼠饮用30%黄芪甲苷口服液15天,有加强小鼠学习记忆的作用,实验表明黄芪有利于小鼠大脑对信息的贮存作用

9对平滑肌的作用

　　5%和10%黄芪甲苷口服液可使在体兔肠管紧张度明显增加,蠕动变慢,振幅增大;对兔离体肠管、子宫则有抑制作用。黄芪皂苷能使豚鼠离体回肠的张力下降。

10激素样作用

　　黄芪甲苷中黄芪内酯和黄芪固醇对大鼠、小鼠体重、提肛肌或肾脏等重量均无明显影响,表明无同化激素或雄性激素样作用。

11抗菌、抗病毒、抗肿瘤作用

黄芪甲苷对结核菌感染有明显对抗作用;而已发现其它成分如氨基酸、生物碱、黄酮等具有显著抗滤泡生口腔炎病毒的作用。动物及传化细胞实验表明,黄芪甲苷注射液对小鼠乳鼠体内流行性出血热、病毒(ＥＨＦＶ)的感染过程有一定的阻断作用。黄芪对体外志贺氏痢疾杆菌、炭疽杆菌、ａ-活血链球菌、血链球菌、白喉杆菌、假白喉杆菌、肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌、白色葡萄球菌和枯草杆菌等有抗菌作用。

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